Interações medicamentosas
Ocorrem devido à metabolização da codeína pelas isoenzimas CYP450, nomeadamente, a CYP2D6 e a 3A4.
Essa metabolização aos seus metabolitos ativos, morfina e morfina-6-glucuronídeo, é importante para os efeitos analgésicos. A morfina é formada por O-desmetilação da codeína pela CYP2D6 e, posteriormente, é convertida a morfina-3-glucuronídeo e morfina-6-glucuronídeo por glucuronidação. Logo, caso a CYP2D6 seja inibida, induzida ou ativada, é alterada a formação de morfina e morfina-6-glucuronídeo e, consequentemente, a atividade da codeína.[1]
Tabela 2: Fármacos com interações com a codeína, adaptada de [1,2].
Nota enzimas metabólicas: Uma vez que a codeína é metabolizada pela CYP3A4 e 2D6, o uso concomitante de fármacos que induzam a N-desmetilação da codeína, pela CYP3A4, pode aumentar as concentrações plasmáticas do metabolito inativo de codeína. Já fármacos que inibam a O-desmetilação da codeína, pela CYP2D6, pode diminuir as concentrações plasmáticas dos metabolitos ativos da codeína, a morfina e a morfina-6-glucuronídeo. [3]
Interações alimentares
[4]
Álcool
Evitar o álcool
Fibras
Aumentar a ingestão diária de fibras (grãos, cereais integrais) para evitar a obstipação
Alimentos
Tomar com alimentos para reduzir a irritação gastrointestinal
[1] EMA. (2017) Anexo I Resumo das Características do Medicamento - Toseína. [Internet]. Disponível em: https://extranet.infarmed.pt/INFOMED-fo/pesquisa-avancada.xhtml
[2] FDA - highlights of prescribing information for Codeine sulfate tablets [Internet]. [citado 17 de fevereiro de 2021]. Disponível em: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/022402s006lbl.pdf
[3] Overholser BR, Foster DR. Opioid Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions. The American Journal of Managed Care. 2011;17(11):12
[4] Drug Bank. Codeine | DrugBank Online [Internet]. [citado 5 de março de 2021]. Disponível em: https://go.drugbank.com/drugs/DB00318