Farmacocinética
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Absorção [1-3]
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A codeína é bem absorvida pelo trato gastrointestinal;
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O pico de concentração plasmática é atingido 1 hora após a sua ingestão;
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Tempo de semivida é de aproximadamente 3 horas;
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A biodisponibilidade é cerca de 50%, devido ao elevado efeito de primeira passagem.
Distribuição [1-3]
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A codeína apresenta uma baixa ligação às proteínas plasmáticas (cerca de 25%);
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O volume aparente de distribuição é cerca 3-6 L/Kg;
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A codeína apresenta uma extensa distribuição pelos tecidos.
Excreção [1-3]
- A excreção da Codeína é feita maioritariamente pela urina (clearance de 10-15mL/min/kg),podendo também ser eliminada em pequenas quantidades através da bílis.
- 86% da codeína é excretada em 24 horas, sendo que a maioria dos produtos de excreção podem ser encontrados na urina 6 horas após a ingestão: 40-60 % da codeína é excretada livre ou conjugada; 10-20% excretada na forma de norcodeína , 5-15% na forma demorfina livre e/ou conjugada e 6-8% da codeína é eliminada inalterada, podendo aumentar para 10 % se o pH da urina diminuir;
-A codeína também pode ser eliminada no leite materno, no entanto esta eliminação ocorre em quantidades muito pequenas possibilitando a amamentação durante toma de codeína*.
*exceto nos metabolizadores ultrarrápidos
Metabolismo [1-3]
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A codeína é metabolizada maioritariamente no fígado, numa taxa de 30 mg/hora, em:
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Morfina (5-10%*), através de O-desmetilação pela CYP 2D6 - Reação fase I: A Morfina é posteriormente metabolizada por conjugação com ácido glucurónico(fase II), sendo os seus metabolitos a morfina-3-glicuronídeo e a morfina-6-glicuronídeo;
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Norcodeína (10%) através de N-desmetilação pela CYP 3A4 - reação fase I;
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Codeína-6-glucuronídeo (70-80%) através de O-glucuronidação, pelo UGT 2B7 e 2B4- Reação fase II.
A ação codeína advém da morfina e morfina-6-glucuronídeo, pois são os únicos metabolitos ativos.
* valores para metabolizadores normais.
Transporte [1,4]
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A codeína utiliza o transportador da família SLC 22 A1, também conhecido por OCT 1 para entrar nas células contudo, devido à sua alta permeabilidade, a captação celular ocorre por difusão simples não dependendo significativamente do OCT 1;
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A morfina (metabolito ativo da codeína) é substrato dos transportadores OCT 1 e dos MRP3.
[1] National Center for Biotechnology Information. Codeine | C18H21NO3 - PubChem [Internet]. [citado 17 fevereiro 2021]. Disponível em: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Codeine#section=Toxicity-Summary
[2] Perrugia P. Codeine (PIM 140) [Internet]. 1990 [citado 17 fevereiro 2021]. Disponível em: http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/codeine.htm
[3] Drug Bank. Codeine | DrugBank Online [Internet]. [citado 17 fevereiro 2021]. Disponível em: https://go.drugbank.com/drugs/DB00318
[4] Tzvetkov M V., Dos Santos Pereira JN, Meineke I, Saadatmand AR, Stingl JC, Brockmöller J. Morphine is a substrate of the organic cation transporter OCT1 and polymorphisms in OCT1 gene affect morphine pharmacokinetics after codeine administration. Biochem Pharmacol [Internet]. 2013;86(5):666–78. Disponível em: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006295213003900